编者按
在中国，乙型肝炎（简称乙肝）研究的进展始终是年终盘点关注的热点。2012年是乙肝研究领域不平凡的一年。在过去一年中，乙肝科技重大专项的顺利结题和滚动、乙肝病毒（HBV）受体的发现、全国乙肝临床和科研数据平台（CRHepB）的启动、替诺福韦酯中国注册临床研究一年数据的锁定、亚太肝脏研究学会（APASL）和欧洲肝脏研究学会（EASL）乙肝治疗指南的更新，以及替诺福韦酯青少年临床研究数据的公布，所有这些重大事件都对乙肝研究领域具有深远的影响，同时在2012年为该领域画上了浓重的一笔。2012年是乙肝研究领域不平凡的一年，为此《中国医学论坛报·消化肝病周刊》特别采访了中华医学会感染病学分会候任主任委员侯金林教授，请侯教授细数2012乙肝研究领域的不平凡！
我国乙肝研究进展
“十一五”课题结题
2012年，我国乙肝研究领域最重要的进展是国家科技重大专项“十一五”课题的成功、顺利结题。在“十一五”期间，慢性乙肝临床治疗领域课题的主要目标、任务是提出适合我国国情的个体化、标准化和规范化治疗策略，通过长期抗病毒治疗延缓肝病进展，降低肝硬化和肝癌的发生率和病死率。
为此，我国学者设计了一组原创、大型、多中心、随机、对照、前瞻性临床研究。课题组首次通过前瞻性临床研究证实，根据24周病毒学应答情况调整核苷（酸）类药物的治疗策略，可显著提高病毒学应答率，并降低耐药的发生率。
EFFORT研究显示，采用替比夫定优化治疗方案，2年的病毒学答率从61%升至77%，耐药率从25.8%降至2.7%，整体疗效提高16%，耐药率降至标准治疗的1/10。
EXPLORE研究显示，拉米夫定优化治疗可使72周时的病毒学应答率从28%升至45%，耐药率从36.7%降至1.1%，疗效提高17%。
在长效聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）优化治疗方案中，取得快速病毒学应答患者的72周乙肝表面抗原（HBsAg）转阴率可达4.5%，血清学转换率达48.5%。
我国学者在美国肝病研究学会（AASLD）年会上公布了REALM中国研究3年结果，进一步肯定了恩替卡韦的疗效和安全性。这也是我国目前开展的历时时间最长、规模最大的乙肝抗病毒药物上市后临床研究，纳入处于疾病不同阶段、不同治疗经历、来自16个省（市）的5333例患者；50家医院参与了此次全球性的Ⅳ期临床研究。
这一系列临床研究结果将为制定我国、乃至亚太地区的乙肝防治指南提供了高等级的循证医学证据。
“十二五”课题启动
在“十二五”期间，乙肝课题的主要目标任务是，通过乙肝治疗新方案，进一步提高乙肝治疗疗效及HBsAg转阴率，降低肝硬化和肝癌发生率。课题组将继续集中全国的优势力量，发挥“大兵团作战”、“集团作战”的优势，提升我国在这一研究领域的国际地位。【详细】
近十年来，乙肝治疗领域已经取得了令人瞩目的重要进展和突破，目前通过抗病毒药物治疗能够持久抑制病毒复制，并延缓肝病进展，减少肝硬化和肝癌的发生，从而提高患者生活质量，降低病死率。从乙肝整体疗效看，与丙肝抗病毒治疗相比，想要实现大多数患者治愈的目标，还有很长的路要走；但通过持续抗病毒治疗，实现大多数患者乙肝长期控制的目标已为时不远。【详细】
转化医学的基本定义是，将基础研究的成果转化为临床治疗手段，或根据临床观察指导试验研究，通过双相互补促进基础医学与临床医学的发展，并建立更直接的联系，最终实现更好促进人类健康的目标。
在转化医学基础上建立的新医学模式，是将预测、预防、早期干预和个体化治疗作为未来临床医学的发展方向。
简单说，转化医学的三层含义是，问题从临床中来，再到临床中去，最终能为患者服务。
当前，HBV感染仍是全球性的公共卫生问题。在HBV感染慢性化后，常因存在炎症而导致疾病进展为肝硬化和肝癌，这也正是目前的临床难题。要解决这些问题，我们就要将转化医学用于乙肝研究领域 。
在过去的几十年中，像HBsAg和HBV载量等指标都是转化医学应用于乙肝研究领域的成果。
特别是2002年，通过将预防性乙肝疫苗列入计划免疫项目，我国的HBsAg携带率已经由9.65%降至7.17%，使携带者减少了约3000万。
近几年来，乙肝病毒学和免疫学研究也取得了突破性进展。在此基础上，研发靶向HBV受体和cccDNA的新药、设计治疗性疫苗、制定抗病毒与免疫刺激联合方案，以及开拓可评估疾病预后、临床疗效的免疫学和遗传学新指标等工作，目前已完成了临床前研究，或完成了部分临床研究。所有这些工作都可归为转化医学的应用。【详细】
继续加大对乙肝临床研究的投入力度。在“ 十一五”期间，国家启动了“艾滋病和病毒性肝炎”重大专项，其中慢性乙肝个体化治疗是专项的重要课题之一。
在我国，寻找抗病毒疗效的预测指标（包括病毒学、免疫学及基因组学指标），以及通过个体化治疗策略提高现有抗病毒药物的疗效、降低耐药发生率非常重要。探索并验证各种预测指标和个体化治疗策略，都必须以设计严格、管理规范的长期临床队列研究为基础。【详细】
乙肝研究领域还存在诸多亟待解决的问题。由于西方国家乙肝流行率低，而亚太地区、尤其是我国的乙肝流行率仍维持在较高的水平。因此，只能依靠亚太地区的科研工作者来解决这些问题，具体说来包括以下7大问题。
1 儿童慢性乙肝的治疗策略是什么？治疗的应答情况如何？
由于药品注册的原因，现有已上市治疗慢性乙肝的抗病毒药物，多数未被批准用于治疗儿童乙肝患者。因此，针对儿童慢性乙肝的治疗药物较为欠缺，特别是在我国。原因在于，目前批准治疗慢性乙肝的药物大多尚未完成在儿童受试者中的临床研究，因此无法提供可靠的循证医学证据。
2 如何利用无创肝纤维化评估手段（血清或生物物理手段）评估肝病的严重程度？以及如何用其对经治患者或未经治疗的人群进行长期的跟踪随访？
评估肝纤维化程度对选择抗病毒治疗的人群以及评估抗病毒疗效都非常关键。
肝活检因其有创性而限制了临床应用。无创肝纤维化评估手段，特别是Fibroscan对严重肝纤维化的判断有很好的评估效能，但目前还没有无创肝纤维化评估手段在抗病毒治疗过程中的动态变化研究。【详细】
