DHHS指南增加替诺福韦/FTC/艾维雷韦/Cobicistat为一线HIV治疗替代方案

替诺福韦/FTC/艾维雷韦/Cobicistat是第一包含HIV整合酶抑制剂而不是单纯针对逆转录酶的单片药物抗逆转录病毒方案。美国健康与人类服务部(DHHS)现在推荐单片药物方案替诺福韦/FTC/艾维雷韦/Cobicistat(Stribild)作为未经抗逆转录病毒治疗的HIV感染患者(估计肌酐清除率>70ml/分/1.73m2)的替代治疗。FDA最近根据两项随机试验的结果批准这种新药用于未经抗逆转录病毒治疗的HIV感染患者。这些试验证实这种复方药物不劣于DHHS首选的治疗方案(替诺福韦/FTC/依法韦仑[Atripla]或替诺福韦/FTC+利托那韦增强的阿扎那韦),并且耐受性良好。(JW AIDS Clin Care Jul 9 2012)。新的单片药物方案是首种“每日1片”的药物,药物包含了一种HIV整合酶抑制剂,而不是仅针对逆转录酶。这也是首种包含了作为药物增强剂的CYP3A4抑制剂Cobicistat的抗逆转录病毒治疗方案。Cobicistat本身不具有抗逆转录病毒活性,因此在复方药物中不会影响对蛋白酶抑制剂或其它种类HIV药物可能存在的耐药。不过与其它整合酶抑制剂相比,此方案所包含的cobicstat可能引起药物相互作用,增加胃肠道不良反应。另外,Cobicistat可抑制肾脏对肌酐的排泄而引起血清肌酐升高。这种新方案所存在的其它局限性,包括要求与食物同服,并且在女性和肾功能不全患者中应用的资料相对有限。该研究发表在2012年11月1号的《艾滋病临床治疗杂志》。[详细]

FDA批准替诺福韦/FTC用于暴露前预防(PrEP)

替诺福韦/FTC批准用于暴露前预防(PrEP),不过具体实施仍有问题。2012年7月16日,FDA宣布批准替诺福韦/FTC(Truvada)用于与HIV阳性伴侣发生性行为的HIV阴性者的暴露前预防。这是首个批准用于该适应症的药物,需每日服用一次,同时应注意安全性行为。用药前应确定HIV为血清学阴性,用药过程中应至少每3个月确认一次。FDA的批准是根据两项每日应用替诺福韦/FTC用于PrEP的临床试验:iPrEx研究证实与男同性恋中疗效为42%,伴侣PrEP研究证实异性恋男性中疗效为84%,异性恋女性中效果为66%。该研究发表在2012年7月23日《艾滋病临床治疗杂志》。
    对于确定该策略的最佳适用者以及找到医生开具处方仍有挑战有待解决。不过如果临床医师选择该药物为其患者开处方,FDA的批准至少有助于使保险覆盖到该药物。[详细]

病毒负荷无法检出并非不传染HIV的保证

 精液中检出HIV RNA而血浆中无法检出并不少见,这一结果可能影响HIV传染。HPTN 052试验的结果证实抗逆转录病毒治疗(ART)是有效的治疗及预防工具,可使HIV传染的可能性减少96%。一些专家提出将血浆中HIV抑制至无法检出的水平可基本消除传染危险。2008年瑞士联邦艾滋委员会宣布接受“有效ART”的HIV感染者在没有其它性传播感染(STI)时为“不具有性行为传染性”。不过,新近两项研究的数据提示对此需谨慎对待。 Lambert-Niclot与同事们检测了2002至2011年间寻求辅助生殖技术帮助的304名HIV感染男性的628对配对血液和精液标本。采用检出下限为20-40拷贝 RNA/ml的方法,20名男性(6.6%)的精液中可检出HIV RNA而血浆中无法检出。精液HIV RNA水平范围在135-2365拷贝/ml。共20名男性应用连续抑制性ART 6个月以上,均无伴随STI。16名男性此后至少出现一次结果相符(两样本HIV RNA 均无法检出),多数患者的ART方案与发现结果不相符时相同。血液/精液结果不相符的发生率随时间没有改变,看上去与所使用抗逆转录病毒治疗的类型无关。[详细]

HIV感染者生存期延长但衰老加快

 由于HIV感染的患者生存时间延长,更多人出现衰老后常见的慢性病:不过与一般人群相比似乎早得多,并且发生速度更快。有效的抗逆转录病毒治疗(ART)问世后,HIV感染患者发病和死亡率的主要原因由AIDS相关性病变转为与衰老有关的慢性非传染性疾病。两个研究小组最近描述了HIV感染患者中的这些状况的流行病学。Guarladi与同事们在意大利选取接受ART治疗的2854名HIV感染患者(平均年龄46岁,71%的病毒负荷无法检出,感染的中位时间16年,中位最小CD4计数170细胞/mm3,中位当前CD4计数520细胞/ mm3)及年龄和性别匹配的8562名无HIV感染的对照者,计算了两组非感染性合并症的患病率。与对照组相比,HIV感染患者各年龄范围(≤40, 41–50, 51–60和 >60)内肾衰、骨折和糖尿病的发病率更高,并且年龄≤60岁时的心血管疾病和高血压的发病率更高。在各年龄段中他们均更可能同时患有至少两种疾病(作者描述为“polypathology多病变”)。值得注意的是,HIV感染患者发生“多病变”时的年龄似乎较对照组更小,比如40岁的HIV感染患者的危险与55岁的非HIV感染患者类似。HIV感染患者中“多病变”与年龄增加、男性、最小CD4计数<200 细胞/mm3、脂肪萎缩及脂肪增生有关。[详细]

高CD4细胞计数时未治疗的HIV感染死亡率仍高

科特迪瓦的一项观察性研究支持更早开始治疗(尤其是在撒哈拉以南的非洲)。撒哈拉以南非洲的未经治疗的HIV感染者中的死亡原因数据非常有限,对于CD4细胞计数较高者尤其如此。考虑到主流观点对于ART在免疫缺陷较轻的患者中是否降低发病率和死亡率仍有争议,这些数据可能关系到何时开始抗逆转录病毒治疗(ART)。有关此主题的一份新报告中,研究者们描述了科特迪瓦的两个大型队列患者中不同CD4细胞计数区间患者的发病率和死亡率。从患者接受预防性甲氧苄啶磺胺甲异恶唑合剂而尚未开始ART的时间开始计算随访时间。总共860名患者(94%HIV-1阳性,1%HIV-2阳性,5%二者均为阳性)平均随访36个月。正如所料,AIDS或死亡的发生率与CD4细胞计数呈负性比例相关。特别值得注意的是,即使是在WHO目前尚未推荐ART治疗的CD4细胞计数区间中死亡率也仍明显升高(350–500、500–649和>650细胞/mm3的区间内死亡率分别为1.6、0.6和0.3例死亡/100人•年)。CD4细胞计数较高的患者中最常见的严重病变为结核和侵袭性细菌性疾病。该研究发表在2012年1月13日《艾滋病临床治疗杂志》。[详细]

美仅28%艾滋患者达病毒学抑制

美国仅有28%的HIV感染者达到病毒学抑制,病死率仍高,尤以南部明显。今年是美国首次报道HIV/AIDS病例的30周年。虽然治疗已有巨大进展,但最新的全国数据说明了就整个医疗来说还需要大量的更多的努力。CDC的研究者们将出版的文献和三个全国随访系统中的数据合并在一起以大致了解美国的HIV流行情况。他们估计2008年时美国有120万人存在HIV感染,但仅有80%得到诊断。得到诊断者约77%在3-4个月内接受了处理,不过仅有51%进行持续治疗。接受处理者中,89%得到抗逆转录病毒药物治疗,其中77%在最近一次检查中病毒负荷≤200copies/mL。根据这些数据,研究者估计美国仅有35%的诊为HIV感染者(28%的携带HIV者)达到病毒学抑制。处理的不同阶段具有惊人的差异。例如,18-64岁者HIV诊断率在各州间差异广泛,为40-3365例/100,000人群。接受治疗的患者中,病毒负荷无法检出的比例在男性中高于女性(79%与71%),在≥55岁者中高于25-34岁者(85%与69%)。在具有同性性行为的男性中高于仅发生异性性行为的男性及女性(分别为81%与75%及81%与71%)。另一研究中,Hanna与同事们描述了2001至2007年间各州间HIV相关死亡率的较大差异。HIV总病死率为20.6/1000人-年,不过在爱达荷为9.6,在密西西比为32.9。10个病死率最高的州中有9个位于南部。[详细]

Dolutegravir为HIV治疗带来希望

 一项48周的II期研究中,所研究的整合酶抑制剂与依非韦伦疗效相当,而耐受性更佳。整合酶抑制剂已成为许多抗逆转录病毒(ART)治疗方案中的重要组分。Dolutegravir是一种新研发的该类药物,具有强大的体外活性,可不应用增强剂,每日一次给药。生产方发起的一项II期研究(SPRING-1)中,205名未经治疗的HIV感染患者随机分配接受三种剂量之一(10mg、25mg或50mg每日一次)的dolutegravir或依非韦伦治疗,均与替诺福韦/FTC或abacavir/3TC联用。研究的药物分配为开放性,不过doluteglravir的剂量为盲法。48周时,90%的接受dolutegravir的患者和82%的接受依非韦伦的患者病毒负荷<50拷贝/ml。差异大多因依非韦伦组中至重度药物相关不良反应的发生率更高所致(20%与8%)。这些结果大多在CROI上发表的96周分析中得到确认。该研究发表在2012年5月7日《艾滋病临床治疗杂志》。[详细]

再无借口:HIV病毒负荷监测降低费用

对生存也有改善。抗逆转录病毒治疗(ART)期间监测病毒负荷(VL)使患者得以避免不必要地更改为昂贵的二线ART并可更早地发现真正的治疗失败。不过,有人提出了是否应该用本可用于扩大治疗受众的有限经费发展实验室用于VL监测的基础设施的质疑。另外,同时监测CD4细胞计数和VL,而不是仅监测CD4细胞计数的相对效费比尚存争议(JW AIDS Clin Care Dec 12 2011)。 本研究中,研究者采用Markov模型比较了三种治疗监测策略:根据CD4细胞计数、根据VL和根据症状。假定患者开始一线ART治疗时未经治疗,并随访6年。采用来自撒哈拉以南非洲的队列数据估计费用(单位为2011年的美国美元)、生存预期、治疗失败率和其它因素。

  基本事件分析中,6年间根据症状监测的人均花费为$4028,生存预期为64个月。每6个月检查一次时,监测CD4细胞的平均粗算费用低出$630,监测VL的费用低出$621,相应的生存预期获益分别为0.9和2.3个月。每12个月检查一次时,CD4细胞计数监测和VL监测的生存预期优势仍大致相当,不过所节省的费用增加,这使得两种方式的监测相较于根据症状的监测均具有效费比。大范围的敏感性分析确认了这些结果。该研究发表在2012年9月10日《艾滋病临床治疗杂志》。[详细]

丙肝感染在HIV男同性恋中正在增加

瑞士HIV队列研究中,过去13年内男同性恋的HCV感染率增加了18倍。丙型肝炎病毒(HCV)感染在HIV感染者,尤其是注射药瘾者(IDU)和血友病患者中较为常见。不过,在过去数年中发现,HIV感染的男同性恋(MSM)也是HCV感染的高危人群(JW AIDS Clin Care Aug 8 2011)。为评价各不同危险人群中HCV感染率的变化,研究者回顾了瑞士HIV队列研究13年(1998-2011)中的数据资料。进入队列时研究对象接受了HCV感染筛查,之后每2年筛查一次。研究入组时,3%的MSM,92%的IDU和11%的异性恋已为HCV阳性。8709名基线时HCV为阴性的研究对象中,6534名具有HCV血清学随访结果者纳入了此项分析。其中51%为MSM,2%为IDU,47%为异性恋。随访过程中,3%的MSM,33%的IDU和0.8%的异性恋发生了HCV血清学转换。MSM中的发生率由1998年的0.2/100人-年增加至2011年的4.1/100人-年,增加了18倍。相比之下,IDU中的发生率由13.9/100人-年降至2.2/100人-年。MSM中,不坚持使用避孕套和既往梅毒病史与HCV血清学转换明显相关。该研究发表在2012年9月24日《艾滋病临床治疗杂志》。[详细]

Vorinostat唤醒HIV

 Vorinostat在应用抗逆转录病毒治疗患者的潜在感染细胞中激活了HIV表达,这可能是走向根除感染的必要第一步。在抗逆转录病毒治疗(ART)患者中根除HIV感染的关键阻碍是潜伏感染的休眠记忆CD4细胞中存在的原病毒。近期的体外研究显示细胞组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)帮助维持HIV潜伏,这一结果引出了HDAC抑制剂可能会使潜伏逆转,并可能有助于清除感染的假说。目前,这一策略在应用Vorinostat(一种批准用于治疗淋巴瘤的HDAC抑制剂)的患者中得到了验证。研究者开始时观察了取自接受ART的HIV感染患者的CD4细胞在体外暴露于药物时,vorinostat是否可诱导HIV表达。16名HIV感染患者的细胞在体外暴露于vorinostat,11名诱导出HIV表达。这11名患者中,8名继续用药。单次应用vorinostat后,8名患者的休眠CD4细胞均有升高(平均升高4.8倍,范围1.5-10倍)。血中的HIV RNA水平没有升高。该研究发表在2012年《艾滋病临床治疗杂志》。[详细]
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