编者按:2012年,风湿病领域发展迅速,无论是在基础研究,还是在临床诊断及治疗方面,均取得了较大进展。希望广大医师们能通过不断努力,进一步提高风湿病的诊疗水平,为风湿病领域的发展共同努力。医学论坛网对2012年风湿学的进展进行了专题报道,尽请关注。

  系统性硬化症

在ACR会议上,有学者提出将患者按肺动脉平均压水平分为高、中和低度,利于筛选适合行右心导管检查的患者。EULAR年会上一项研究显示,造血干细胞移植在弥漫型硬皮病患者中的疗效显著优于环磷酰胺静脉冲击治疗。

  类风湿性关节炎

诊断与病情监测
     国内13家医院通过总结早期RA的临床特点,提出了新的RA分类标准,该标准对于早期RA的诊断价值高,且简便实用。
     此外,最新的研究显示,在符合疾病活动性评分(DAS)标准和(或)美国风湿病学会(ACR)和欧洲风湿病联盟(EULAR)制定的全新缓解定义的患者中,仍有超过1/3者超声检查显示有滑膜炎。这提示此类患者仅为疾病低活动度,而非真正意义上的缓解。因此,影像学检查(如超声检查)可能成为今后评价患者疾病缓解的标准之一。
     治疗进展
     2012年,ACR更新了RA治疗指南,对于肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂的使用更加积极。早期RA患者只要病情高度活动并有预后不良因素,即有应用TNF-α抑制剂的指征。
     新版指南对于早期和已确诊RA患者分别给予了治疗建议,强调了根据患者病情的活动程度及预后不良因素来制定个体化治疗方案;对于多关节受累、早期出现关节破坏者,应予以积极治疗。关于酪氨酸激酶JAK抑制剂(tofacit-inib)的多项研究显示,该药物治疗RA疗效肯定。

  风湿性多肌痛

EULAR/ACR首次推出了风湿性多肌痛分类标准:未引入超声检查时,评估各项后总分≥4分即可诊断;而引入超声检查后,总分≥5分方可诊断。
     在该标准中,诊断PMR的必要条件为:年龄≥50岁,双肩痛且不能用其他疾病解释,加上C反应蛋白和(或)红细胞沉降率(ESR)升高。

  系统性红斑狼疮

发病机制
     滤泡辅助性T细胞的功能异常在SLE发病中可能起到一定的作用。已有研究显示,SLE患者的中性粒细胞细胞外网(NET)相关蛋白清除障碍水平升高,可能是通过作用于巨噬细胞进而在SLE发病中发挥作用。
     治疗进展
     2012年,EULAR、欧洲肾脏病学会(ERA)和欧洲透析与移植学会(EDTA)发布了狼疮性肾炎的治疗推荐,对于成人狼疮肾炎(含Ⅲ/Ⅳ型狼疮肾炎、难治性狼疮肾炎)和儿童狼疮分别给予治疗建议。同时,还强调了血管紧张素转换酶抑制剂的应用及维生素D的补充。
     一项由北京大学人民医院牵头、全国多中心狼疮肾炎强化治疗的前瞻性研究显示,两种免疫抑制剂联合的强化治疗组诱导狼疮缓解率优于常规治疗组,且两组的不良反应无统计学差异。
     目前,羟氯喹在SLE治疗中的重要性受到国内外风湿界的认可:该药可减少SLE患者(尤其是抗磷脂抗体阳性者)的血栓风险,而阿司匹林则不具备该疗效,故羟氯喹应作为SLE患者的基础治疗。而维生素D缺乏在SLE患者中较常见,对于伴维生素D水平降低者,补充维生素D后其病情活动度及高血压情况均有所改善。
     2012年,ACR会议上公布了多项研究生物制剂[贝利木单抗和抗干扰素-α单抗(rontalizumab)]治疗SLE的试验结果,证实此类药物的疗效确切,患者复发率降低。

  银屑病关节炎

ACR会议上有学者提出,甲氨蝶呤治疗PsA并不优于安慰剂。
    一项关于人白介素12/23单克隆抗体ustekinumab治疗PsA的多中心随机对照试验提示,该药能有效缓解患者症状,减轻关节肿胀,提高生活质量。

  系统性血管炎

分类
     除大血管炎、血管炎、小血管炎外,还增加了变异性血管炎、单器官血管炎、与系统性疾病相关的血管炎以及与可能病因相关的血管炎等四大类。其中,小血管炎分为抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)和免疫复合物性小血管炎。
     由ACR、美国肾脏病学会(ASN)和EULAR共同建议,将某些荣誉性、以名字命名的疾病更名为基于疾病特点或病因命名。例如,韦格纳肉芽肿(WG)更名为肉芽肿性多血管炎(GPA),许尔-斯特劳斯(Churg-Strauss)综合征更名为嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎(EGPA)。
     治疗进展
     已有临床研究证实,GPA的肉芽肿病变对于利妥昔单抗的治疗反应比血管炎差,而肺部病变、硬脑膜病变、球后肿物病变对于利妥昔单抗治疗的反应率分别为83.4%、50%和44.4%,这提示该药对于GPA患者是一种有前途的治疗选择。
     对于常规治疗失败者,可考虑应用利妥昔单抗诱导缓解,或在复发时重复使用利妥昔单抗,或根据B细胞、ANCA滴度常规每半年进行该药的维持治疗。利妥昔单抗通过清除B细胞起到治疗的作用,但B细胞的致病机制尚不清楚。因此,该药在AAV患者中的治疗价值尚不能过早定论。
     预后
     一项研究经5年随访提示,AAV 患者的5年生存率为78%,1年内主要死因是感染和血管炎活动,而1年后则为心血管疾病、肿瘤和感染。死亡危险因素包括估计的肾小球滤过率(eGFR)<15 ml/min、高龄和伯明翰血管炎活动指数(BVAS)评分高。研究者还发现,AAV患者的复发率高达38%。复发危险因素包括抗蛋白酶3抗体阳性、心血管系统受累、血红蛋白水平较低及白细胞水平较高。

  强直性脊柱炎

磁共振成像(MRI)在中轴型脊柱关节炎(SpA)的早期诊断中发挥重要作用。
     EULAR会议上,有学者提出,AS活动性炎性病变可使用MRI检测其结构改变。与无影像学改变的中轴型SpA比,AS的结构性改变更多、疾病活动性更高、患者功能更差。TNF-α抑制剂治疗AS的疗效毋庸置疑,其他生物制剂[如托珠单抗和全人源化白介素6受体单抗(sarilumab)]治疗AS的研究尚未发现有临床疗效。传统药物治疗AS的研究显示,柳氮磺吡啶(3 g/d)治疗中轴型AS仍有一定疗效。EULAR提出,非类固醇类抗炎药作为AS的一线药物,推荐连续使用。

  其他研究进展

补体的异常激活及致病性自身抗体在抗磷脂抗体综合征的发病中可能发挥作用。在ACR会议上,有学者新发现了肌炎相关抗体及具有诊断价值的肌炎特异性抗体,并指出MRI在该病诊断中的意义。还有学者指出,风湿病疫苗接种的种类及疫苗与风湿病或风湿病治疗药物间相互影响等。

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